Exames

ANÁLISE MOLECULAR DA SENSIBILIDADE A VARFARINA


Genótipo G/G
Genótipo C/C
Genótipo *1/*1 - Ausência dos alelos *2 e *3

VKORC1 - Interpretação
A presença do alelo A no polimorfismo G-1639A e do
alelo T no polimorfismo C1173T está relacionado à
baixa atividade enzimática, com possibilidade de
maior risco de desenvolver hemorragias quando tra-
tados com varfarina, enquanto que os genótipos G/G
e C/C nos polimorfismos G-1639A e C1173T respecti-
vamente, estão relacionados a maiores doses de
varfarina para atingir a anticoagulação esperada.
1. A enzima vitamina K epóxido redutase (VKORC)
converte a vitamina K em sua forma ativa (vitamina
K hidroquinona),auxiliando a coagulação através
dos fatores K-dependentes (II, VII, IX e X). A
varfarina inibe a ação da VKORC. Mutações no gene
VKORC1, que codifica a VKORC, estão relacionadas
à baixa atividade da enzima, portanto maior sensi-
bilidade a varfarina.
2. Estudos demostram que os polimorfismos G-1639A
e C1173T apresentam forte ligação de desequilíbrio
3. Outras mutações no gene VKORC1 não são detecta-
das por esse método.

CYP2C9 - Interpretação
A presença do genótipo *1/*2 está relacionada à
atividade enzimática intermediária, enquanto que
os genótipos *1/*3, *2/*2,*2/*3 e *3/*3 estão re-
lacionados a uma atividade enzimática reduzida e
consequentemente baixa metabolização do composto
ativo S-varfarina.
1. O composto ativo S-varfarina é metabolizado pe-
la CYP2C9, portanto a presença de variantes rela-
cionadas à baixa atividade enzimática confere uma
maior sensibilidade à varfarina com necessidade de
doses reduzidas em relação ao metabolismo de indi-
víduos portadores do genótipo *1/*1. As variantes
mais comuns associadas à diminuição da atividade
da CYP2C9 são *2 e *3, sendo que o alelo *3 apre-
senta uma menor atividade quando comparado ao ale-
lo *2.
2. Este teste detecta apenas a presença das vari-
antes *2 (rs1799853) e *3 (rs1057910) no gene
CYP2C9.

Notas: Dosagem de varfarina recomendada pelo FDA
(Food and Drug Administration) de acordo com o ge-
nótipo dos genes CYP2C9 e VKORC1.
Perfil
CYP2C9 VKORK - 1639G>A Dose indicada
*1/*1 GG 5 - 7 mg
*1/*1 GA 5 - 7 mg
*1/*2 GG 5 - 7 mg
*1/*1 AA 3 - 4 mg
*2/*2 GA 3 - 4 mg
*1/*2 GA 3 - 4 mg
*1/*3 GA 3 - 4 mg
*3/*3 GG 0,5 - 2 mg

Outros cumarínicos como o acenocumarol e fenocuma-
rol também são metabolizados pela CYP2C9 e inibem
a VKORC1,portanto a sensibilidade a esses medica-
mentos também pode ser avaliada por este teste.
A determinação da dosagem de varfarina a ser admi-
nistrada não deve ser baseada exclusivamente no
resultado deste teste.
Metodologia desenvolvida e validada pelo laborató-
rio de acordo com a RDC302 de 13/10/2005 Art.5.5.1